心臓リハビリテーション指導士対策問題&解説集　：薬の勉強

L型Caチャネルに作用し細胞内へのCaの流入を阻害することにより、冠動脈を含む血管平滑筋を弛緩し末梢血管抵抗を下げる。主な薬理作用は①血管拡張作用、②心収縮力の抑制、③刺激伝導系の抑制である。

レニンアンジオテンシン系抑制作用と降圧系のカリクレイン・キニン・プロスタングランジン系増強作用を併せ持っている。AーIをAーIIに変換する酵素キマーゼにより、ACE阻害薬によりACEを阻害してもAーIIは生成される。組織アンジオテンシンの抑制により、降圧とは独立して臓器障害の改善や進展予防が期待できる。さらに心肥大の改善やインスリン感受性の改善がある。大規模調査では糖尿病新規発症を抑制する効果を認めた。

具体的には抗動脈硬化作用、尿蛋白減少・腎保護作用、脳循環調整改善作用があり、糖尿病、心不全、脳循環不全などの合併例では第一選択薬となる。

咳の誘発作用があり高齢者の誤嚥性肺炎の予防にも用いられる。空咳はブラじき人がC線維を刺激し、サブスタンスPなど咳を誘発する物質を遊離することにより生じると考えられている。

AーII受容体にはType 1とType2のふたつの受容体があるが、Type1受容体に特異的に結合し選択的に阻害することによりAーIIの生理作用である血管収縮、体液貯留、交換試験系亢進作用を抑制する。ACEを介さないキマーゼ系も阻害する。さらにストレッチなどの機械的な受容体刺激も阻害する。副作用が少なく、ACE阻害薬と同等以上の降圧効果を有している。ACE阻害薬と異なり、キニンの分解を阻止する作用がないため、咳、発疹、血管神経浮腫などの副作用は少ない。

心拍出料の低下、レニン産生の抑制、中枢での交感神経抑制作用がある。投与初期には末梢血管抵抗は上昇するが、長期的には元に戻る。若中年者・虚血性心疾患、頻脈合併の高血圧に適応となる。しかし、β受容体全身の様々な臓器に分布しているため、非選択性遮断薬は心臓以外の臓器に関連する副作用を起こすことがある。そのため気管支喘息、除幕、II度以上の房室ブロック、レイノー症状には禁忌である。糖尿病治療中は低血糖症状が隠蔽されることもあるため注意が必要である。急に中止すると離脱症候群（狭心症・高血圧発作）を起こすことがある。

交感神経末端お血管平滑筋細胞側α1受容体を選択的に遮断する。交換神経末端側の抑制系α受容体は阻害しないので頻脈は少ない。前立腺肥大を伴う排尿障害症例には良い適応となる。初回投与時には起立性低血圧によるめまい、動悸、失神を起こすことがあるため少量より開始し、漸増する。長期的な副作用として、めまい、頭痛、眠気、脱力感、動悸などがある。

遠位尿細管でNa＋Cl -共輸送体を阻害し、NaとClの再吸収を抑制し、尿中のCaの再吸収を促進する。低濃度で利尿効果が高く作用時間が長い。高尿酸血症ではアロプリノールを併用し、痛風では禁忌となる。クレアチニン値が２ｍｇ/dL以上では効果がない。

ヘンレ上行脚でのNaとClの再吸収を抑制する。利尿作用が強いが降圧効果は弱く、持続が短い。腎血流量、糸球体濾過値は減少させないため腎機能が悪化しない。頻度が高い副作用として低Ca血症脱水がある。

遠位尿細管、接合集合管に作用し、Kを喪失せずにNs排泄を促進する。ステロイド性のスピロノラクトン、エプレレノンはアルドステロンに拮抗し、Na再吸収・K排泄を抑制し、さらに臓器保護効果がある。

サイアザイド系薬と併用することが多い。スピロノラクトンの副作用には勃起不全、女性化乳房、月経痛、高K血症であるが、選択的アルドステロン拮抗薬のエプレレノンは副作用が少ない。

心房性Na利尿ペプチドはアミノ酸２８個からなるペプチドホルモンで、強力なNa利尿、平滑筋弛緩作用があり、レニン・アルドステロン分泌を抑制する。